Założyciel-rezydent, odblokowujący ogólnoustrojowe dostarczanie leków w chorobach mózgu i OUN

Dołącz do nas, aby budować: poszukujemy przedsiębiorczych naukowców z głęboką wiedzą techniczną, którzy chcą rozwiązać jedno z najtrwalszych i najbardziej znaczących wyzwań w medycynie poprzez budowanie przedsięwzięć. Ta rola oferuje wyjątkową możliwość pracy na czele firmy dostarczającej leki do OUN i kierowania firmą, która zasadniczo ułatwia, bezpieczniejsza i ma szersze zastosowanie wprowadzanie leków do mózgu. Stanowisko to jest zatrudnione na pełen etat, początkowo zdalnie, do momentu założenia i wydzielenia spółki (około końca 2027 r.), lokalizacja do ustalenia.

Choroby OUN Opportunity stanowią jedną z największych i najbardziej uporczywie niezaspokojonych potrzeb w medycynie. Ponad miliard ludzi na całym świecie cierpi na choroby neurologiczne, jednak dla zdecydowanej większości przypadków leczenie modyfikujące przebieg choroby pozostaje nieuchwytne - od choroby Alzheimera i Parkinsona po stwardnienie rozsiane i rzadkie zaburzenia neurologiczne u dzieci. Wskaźnik niepowodzeń w opracowywaniu leków na OUN należy do najwyższych ze wszystkich obszarów terapeutycznych, a główną przyczyną nie jest brak celów terapeutycznych: jest to nasza niezdolność do niezawodnego dostarczania leków przez barierę krew-mózg (BBB).

BBB to wysoce wyspecjalizowana bariera śródbłonkowa, która chroni mózg przed patogenami i toksynami, ale wyklucza przy tym zdecydowaną większość cząsteczek terapeutycznych. Mniej niż 2% małych cząsteczek przenika przez BBB w znaczących ilościach i prawie żadne wielkoformatowe produkty biologiczne - przeciwciała, białka, kwasy nukleinowe - nie docierają do miąższu mózgu bez wyspecjalizowanych mechanizmów dostarczania. Zmusiło to dziedzinę do stosowania wąskiego zestawu obejść: bezpośredniego wstrzyknięcia doczaszkowego, ogólnoustrojowego podawania dużych dawek przy słabej penetracji OUN lub kompromisu w zakresie biologii docelowej, aby znaleźć coś dostępnego.

Pojawienie się transcytozy za pośrednictwem receptora (RMT) jako strategii dostarczania BBB stanowiło prawdziwy krok naprzód. Pionierski klinicznie w podejściu ukierunkowanym na TfR1 i CD98hc, RMT wykorzystuje własne endocytarne mechanizmy transportowe mózgu do przenoszenia ładunku terapeutycznego przez śródbłonek BBB. Roche, Denali i inni poczynili znaczne inwestycje w ten paradygmat, a wczesne dane kliniczne są zachęcające.

Jednak podstawowe ograniczenia tych podejść stają się coraz wyraźniejsze: hematotoksyczność wynikająca z wysokiej obwodowej ekspresji TfR1, nasycenie receptora endogenną transferyną, nieefektywne sortowanie kanalików endosomalnych prowadzące do lizosomalnej degradacji ładunku i obniżenie poziomu receptora przy długotrwałym zaangażowaniu o wysokim powinowactwie. Nie są to niedoskonałości inżynieryjne, które można skorygować - są to wewnętrzne konsekwencje zmiany przeznaczenia receptorów, których podstawową funkcją biologiczną nie jest transcytoza. Duża część biologii decydującej o tym, czy ładunek skutecznie dociera do miąższu mózgu, czy nie ulega degradacji po drodze, pozostaje stosunkowo niezbadaną przestrzenią projektową - odrębną od dobrze wydeptanego gruntu wokół TfR1 i CD98hc.

Poza transcytozą w tej dziedzinie nadal istnieją inne ograniczenia: duża część małych cząsteczek przenikających do OUN pozostaje wykluczona przez mechanizmy wypływu, a kilku głównym sposobom terapeutycznym nadal brakuje bezpiecznych, wydajnych i szeroko stosowanych platform dostarczania do mózgu. Wierzymy, że istnieje przekonująca naukowa i komercyjna szansa na przeprojektowanie dostarczania leków BBB w oparciu o podstawowe zasady, zamiast optymalizować w ramach ograniczeń istniejących podejść. czy moglibyśmy dokonać skokowej zmiany w wydajności, bezpieczeństwie i zakresie modalności dostarczania leków do OUN? Czy taka platforma nie tylko mogłaby przewyższać obecną SOTA, ale także umożliwiać zajęcia terapeutyczne, które wcześniej uważano za niemożliwe do dostarczenia do mózgu?

Współpraca z Medicines Discovery Catapult Ta rola wynika z formalnego partnerstwa pomiędzy Deep Science Ventures (DSV) i Medicines Discovery Catapult (MDC). Kierując się wspólnym przekonaniem o pilnej potrzebie odblokowania dostarczania leków do OUN, DSV i MDC nawiązały współpracę w celu określenia zakresu i stworzenia nowego przedsięwzięcia na skrzyżowaniu inżynierii białek, biologii komórki i opracowywania leków. Dogłębna wiedza domenowa MDC, infrastruktura tłumaczeniowa oraz sieć KOL, CRO i relacji farmaceutycznych zapewnią Założycielowi niezrównany dostęp naukowy oraz solidną drogę do wczesnej walidacji i partnerstwa.

RolaYou dołączysz do programu tworzenia przedsięwzięć DSV jako założyciel-rezydent i będziesz ściśle współpracować z zespołami DSV i MDC w celu wydzielenia nowej firmy. W trakcie programu udoskonalisz, ulepszysz i uzupełnisz istniejące prace dotyczące zakresu: Tezy technicznej dotyczącej podejść, które radykalnie poprawiają skuteczność, bezpieczeństwo i zakres modalności dostarczania leków przez barierę krew-mózg;Strategia własności intelektualnej, różnicowanie, konkurencja;Rynek, przechwytywanie wartości, technoekonomia (propozycja wartości);Strategia i pozycjonowanie regulacyjne;Strategia pozyskiwania funduszy i pitching;Optymalizacja strategii firmy w celu uzyskania najszybszej i pozbawionej ryzyka ścieżki do Serii A.Przygotowanie do komitetu inwestycyjnego (IC) będzie obejmować spełnienie naszych kryteriów inwestycyjnych, rekrutację członków zespołu doradczego i współzałożyciela, a także równoległe zbieranie funduszy na dodatkowe fundusze na rozwój. Zakładając sukces w IC, otrzymasz inwestycję przed zalążkiem i wydzielisz firmę pod koniec 2027 r.

Ty i Twoi współzałożyciele będziecie posiadać znaczące udziały w biznesie i nadal będziecie otrzymywać wsparcie po wydzieleniu. Wymagania Niezbędne - Głębokość i szerokość techniczna Interesują nas różnorodne doświadczenia techniczne. Najważniejszym wymaganiem jest głęboka wiedza specjalistyczna w co najmniej dwóch z następujących czterech obszarów: Inżynieria białek Doświadczenie wiodącej strategii inżynierii białek, projektowania białek, analizy strukturalnej i analizy motywów sekwencji; Kampanie generowania leadów, kaskady przesiewowe, modelowanie obliczeniowe i narzędzia AI/ML; Generowanie ołowiu przeciwciał (in silico lub immunizacja) i optymalizacja; Biologia syntetyczna: mini białka, peptydy penetrujące komórki, peptydy ucieczkowe z endosomów, peptydy wstawiające do błony.Biologia Opracowywanie lekówDoświadczenie w różnych modalnościach: przeciwciała bispecyficzne, fuzje białek, koniugaty przeciwciał, inżynieria Fc, białka syntetyczne, peptydy makrocykliczne;Odkrycie i rozwój przedkliniczny (identyfikacja celu, walidacja celu, generowanie leadów, optymalizacja leadów, DC, IND);Możliwość opracowania (PK/PD, ADME, Toksykologia, CMC);Farmakologia in vitro i in vivo oraz projektowanie badań w zakresie biologii białek.Biologia komórki i Neurobiologia Transport wewnątrzkomórkowy, endocytoza, białka adaptorowe, sortowanie endosomów, tworzenie kanalików, transport kinezyny; Biologia bariery krew-mózg, biologia komórek śródbłonka, transcytoza, transcytoza za pośrednictwem receptora (RMT), transcytoza za pośrednictwem nośnika (CMT); Biologia chorób OUN (AD, PD, stwardnienie rozsiane i inne schorzenia neurologiczne); Modele translacyjne ludzkiego BBB (np.

BBB pochodzące z iPSC in vitro) modele).Chemia medycznaKoniugaty małych cząsteczek, rozszczepialne łączniki, kleje molekularne, degradatory;Doświadczenie w projektowaniu małych cząsteczek penetrujących OUN i biologii transporterów wypływu.Essential - Realizacja translacyjnaDoświadczenie w tłumaczeniu koncepcji naukowych od odkrycia po dowód koncepcji in vivo lub IND;Doświadczenie w zarządzaniu programami CRO/CDMO lub farmaceutykami oraz w budowaniu pakietów danych gotowych do stosowania przez organy regulacyjne lub inwestorów; Posiadasz wysokie kwalifikacje motywację stanowią nierozwiązane wyzwania w dostarczaniu leków do OUN i chęć kwestionowania status quo leczenia chorób mózgu; jesteś nastawiony na wpływ, przejmujesz inicjatywę, sprawiasz, że wszystko się dzieje i potrafisz myśleć z perspektywy pierwszych zasad, aby dowiedzieć się, co jest naprawdę potrzebne; masz jasnego ducha przedsiębiorczości i sposób myślenia, czego dowodem są skuteczne innowacje oraz umiejętność pracy w niejednoznacznym, nieustrukturyzowanym, ale dynamicznym, wymagającym i pod presją środowiskach; charakter oparty na współpracy, ze zdolnością do skutecznej pracy w obszarach wielofunkcyjnych Preferowane - Mile widziane doświadczenie w przedklinicznym lub klinicznym opracowywaniu leków w CNS; Analiza danych transkryptomicznych pojedynczych komórek; Identyfikacja celu i biomarkerów; Głębokie zrozumienie własności intelektualnej - FTO i zdolności patentowej, z doświadczeniem w zakresie patentów w tej dziedzinie; Publikacje i/lub przemyślane przywództwo w dostarczaniu CNS lub pokrewnych dziedzinach; Poprzedni założyciel biotechnologii lub doświadczenie na stanowisku kierowniczym na szczeblu kierowniczym; Wcześniejsze doświadczenie w pozyskiwaniu funduszy (VC, rozwadniające lub nierozwadniający);Budowanie doświadczenia i kierowanie odnoszącymi sukcesy zespołami naukowymi lub wielofunkcyjnymi;Sieć obejmująca CNS pharma, biotechnologię lub odpowiednie instytucje akademickie.Korzyści Dołączając do DSV, dołączysz do zespołu operatorów, którzy założyli firmy i prowadzili tłumaczenia nauki na niektórych z najbardziej szanowanych uniwersytetów, organizacji charytatywnych, funduszy i agencji rządowych. 2/3 zespołu założyło lub prowadziło firmę na poziomie C-suite, a 65% ma stopień doktora. Nasz zespół poświęca kilka godzin tygodniowo każdemu Założycielowi lub zespołowi założycielskiemu, aby zapewnić dostosowane wskazówki, zasoby i informacje zwrotne dotyczące wszystkich aspektów tego, czego potrzeba, aby pomyślnie rozpocząć nowe przedsięwzięcie, zarówno z perspektywy technologicznej, jak i komercyjnej: Zapewniamy zoptymalizowane, specjalnie zaprojektowane, zastrzeżone narzędzia, zasoby i procesy, które pomagają tworzyć od podstaw przedsięwzięcia o dużym wpływie, korzystając z naszej metodologii tworzenia przedsięwzięć; Rozległa wiedza DSV i Partnerów w zakresie sieci, wiedzy technicznej, handlowej i pozyskiwania funduszy oraz szerokie możliwości spółek portfelowych; Wspólnie zapewniamy wstępną Inwestycja o wartości 250 tys.

GBP (~330 tys. USD / 290 tys. EUR) zarządzana przez nasz Komitet Inwestycyjny w celu włączenia nowego przedsięwzięcia i opracowania wczesnych danych potwierdzających koncepcję, które są często potrzebne do przyciągnięcia renomowanych VC studiów non-venture.

Finansowanie to jest również kluczem do uzyskania dotacji, która często musi być połączona z inwestycjami prywatnymi; Ty i Twoi współzałożyciele będziecie wspólnie posiadać większościowy udział w spółce; Zapewniamy minimalny gwarantowany dochód w wysokości 4166 GBP miesięcznie (stały), wypłacany każdemu założycielowi jako opłata za doradztwo do czasu uruchomienia firmy i zabezpieczenia inwestycji przed zalążkiem; Zapewniamy ciągłe wsparcie po wydzieleniu, w tym między innymi pozyskiwanie funduszy, partnerstwa handlowe, rekrutację i budowanie zespołu (między innymi); Inne Założyciele DSV pracujący obecnie w różnych sektorach współpracują i wspierają się nawzajem - to wyjątkowe źródło, z którego można korzystać.

Misją DSV

Deep Science Ventures (DSV) jest tworzenie przyszłości, w której zarówno ludzie, jak i planeta będą mogli się rozwijać. Wykorzystujemy nasz unikalny proces tworzenia przedsięwzięć do tworzenia, wydzielenia i inwestowania w firmy naukowe, łącząc dostępną wiedzę naukową i naukowców typu założycieli w przedsięwzięcia o dużym wpływie. Działając w czterech sektorach - farmaceutycznym, klimatycznym, rolniczym i obliczeniowym - stawiamy czoła wyzwaniom definiującym te obszary, przyjmując podejście oparte na pierwszych zasadach i współpracując z wiodącymi instytucjami.

Oryginalnie opublikowano w Himalajach