Zastępca dyrektora ds. farmakologii klinicznej i farmakometrii

O nasOpracowujemy potencjalnie najlepsze w swojej klasie terapie dla pacjentów cierpiących na ciężkie choroby autoimmunologiczne. Nasze wiodące przeciwciało, claseprubart (DNTH103), zostało celowo zaprojektowane tak, aby zapewniać wydłużony okres półtrwania, lepszą siłę działania i wysoką selektywność wyłącznie w stosunku do aktywnego białka dopełniacza C1, które napędza patologię choroby - umożliwiając rzadsze i wygodniejsze samodzielne podawanie zastrzyków podskórnych. Nasz drugi kandydat kliniczny, DNTH212, to pierwszy i potencjalnie najlepszy w swojej klasie, dwufunkcyjny inhibitor, którego celem są potwierdzone klinicznie i uzupełniające się mechanizmy modyfikujące chorobę, supresja IFN typu 1 i modulacja limfocytów B - umożliwiając potencjalnie lepsze wyniki kliniczne i przyjazne dla pacjenta, wygodne, samodzielne podawanie zastrzyków podskórnych.

Aby dowiedzieć się więcej, odwiedź stronę www.dianthustx.com i śledź nas na LinkedIn. Informacje o roli Zastępca dyrektora ds. farmakologii klinicznej i farmakometrii będzie kluczowym liderem nauk ilościowych wspierającym portfolio firmy w zakresie chorób autoimmunologicznych/zapalnych i chorób nerwowo-mięśniowych. Osoba ta będzie projektować, wykonywać i interpretować analizy farmakologii systemów ilościowych (QSP), farmakokinetyki populacyjnej (PopPK) i reakcji na ekspozycję (E-R), aby uzyskać informacje na temat wyboru dawki pierwszego podania u człowieka (FIH), wyboru/uzasadnienia dawki w fazie 2 oraz strategii formułowania/łączenia urządzenia w cyklu życia.

Stanowisko wymaga głębokiej, praktycznej wiedzy w zakresie modelowania (MATLAB, NONMEM, R) w połączeniu z umiejętnością przekładania złożonych wyników ilościowych na jasne, ułatwiające podejmowanie decyzji rekomendacje dla zespołów wielofunkcyjnych i składania wniosków regulacyjnych. Jest to wyjątkowa szansa, w której masz szansę pozytywnie wpłynąć na życie jako część zespołu napędzanego ciągłymi innowacjami i bardzo wysoką rzetelnością naukową. Budujemy zespół, dla którego w centrum naszej działalności znajdują się nasze podstawowe zasady, a celem jest podniesienie poziomu opieki nad życiem naszych pacjentów.

Budujemy kulturę osób, dla których nasze podstawowe zasady są w centrum naszej działalności, a celem jest podniesienie poziomu opieki nad życiem naszych pacjentów. Jesteśmy otwarci na Twoją pracę zdalną.Kluczowe obowiązkiModelowanie QSP i dobór pierwszej dawki u człowieka Opracowywanie i stosowanie dostosowanych do potrzeb modeli QSP (MATLAB i powiązane moduły MATLAB, np. SimBiology) w celu scharakteryzowania zaangażowania/pokrycia docelowego, relacji RO, PK/PD oraz biologii istotnej dla chorób w programach autoimmunologicznych i zapalnych.

Przeprowadzaj analizy krajobrazu konkurencyjnego i analizy porównawcze, integrując publicznie dostępne dane PK/PD/kliniczne konkurencji w ramach modelowania w celu kontekstualizowania pozycjonowania wewnętrznego programu. Integruj dane niekliniczne (in vitro/in vivo/NHP PK/PD) z założeniami konkurencyjnymi i założeniami mechanicznymi, aby symulować ludzką PK/PD i wspierać translacyjne prognozy dawki. Wiodąca strategia ilościowego doboru dawki do pierwszych badań na ludziach, obejmująca uzasadnienie dawki początkowej, symulację schematu zwiększania dawki i ocenę marginesu bezpieczeństwa.

Użyj języka R do eksploracyjnej analizy danych, wizualizacji i diagnostyki modelu wspierającej produkty QSP. Populacyjna PK/PD i analiza reakcji na ekspozycję Twórz, kwalifikuj i stosuj modele farmakokinetyczne populacji (PopPK) w NONMEM, korzystając z danych z badań klinicznych z pojedynczą rosnącą dawką (SAD) i wielokrotną rosnącą dawką (MAD). Wykonuj analizy reakcji na ekspozycję (E-R), łącząc PK z odpowiednimi punktami końcowymi dotyczącymi skuteczności, bezpieczeństwa i biomarkerów w przypadku wskazań autoimmunologicznych/stanów zapalnych, w tym tocznia rumieniowatego układowego (SLE), reumatoidalnego zapalenia stawów (RZS), zespołu Sjögrena i zapalenia skórno-mięśniowego.

Przełożyć ustalenia badania PopPK/E-R na zalecenia dotyczące dawki i schematu leczenia fazy 2, przedstawiając uzasadnienie ilościowe zespołom ds. rozwoju klinicznego, organom regulacyjnym i komitetom zarządzającym. Używaj języka R do tworzenia zbiorów danych (np. zbiorów danych gotowych do użycia w formacie NONMEM), przetwarzania końcowego, diagnostyki (dopasowanie, VPC) i raportowania wyników modelowania populacji. Tworzenie i przeglądanie planów analiz, raportów z analiz statystycznych/farmakometrycznych oraz odpowiednich sekcji dokumentów regulacyjnych (zeszyty informacyjne, moduły IND/CTA, NDA/BLA).

Biorównoważność / względna biodostępność i łączenie formuł Wykorzystuje istniejące modele PopPK do przeprowadzania analiz biorównoważności (BE) i względnej biodostępności, wspierających wprowadzanie nowych preparatów podskórnych (SC), urządzeń do podawania i/lub miejsc wstrzyknięcia. Wspieranie gotowości do komercjalizacji produktów na późnym etapie/wprowadzonych na rynek w leczeniu chorób autoimmunologicznych/zapaleń i chorób nerwowo-mięśniowych/wskazań, w tym między innymi uogólnionej miastenii (gMG), przewlekłej zapalnej polineuropatii demielinizacyjnej (CIDP) i wieloogniskowej neuropatii ruchowej (MMN) poprzez ilościowe łączenie PK pomiędzy zmianami w formulacji/urządzeniu/miejscu. Projektuj strategie symulacyjne oparte na modelach, aby wesprzeć argumenty o zrzeczeniu się lub zmniejszonym obciążeniu klinicznym w przypadku badań pomostowych dotyczących receptury/urządzenia, we współpracy z zespołami CMC, organami regulacyjnymi i klinicznymi.

Wkład międzyfunkcyjny i strategiczny Partner w obszarach rozwoju klinicznego, badań, medycyny translacyjnej, bioanalityki, biostatystyki, spraw regulacyjnych i CMC w celu dostosowania strategii ilościowej do kamieni milowych programu. W razie potrzeby przedstawiaj wyniki modelowania i zalecenia strategiczne kierownictwu wyższego szczebla, zespołom IND/NDA i zewnętrznym agencjom regulacyjnym. Wkład w interakcje z władzami ds. zdrowia (np. spotkania FDA/EMA) poprzez przygotowanie ilościowych odpowiedzi farmakologicznych i materiałów informacyjnych.

Nadzoruj farmakometrów/modelarzy CRO i przyczyniaj się do ulepszania metodologii i procesów w całym dziale. Doświadczenie doktorat Doktorat z farmakometrii, nauk farmaceutycznych, farmakologii klinicznej, bioinżynierii, biologii systemów lub pokrewnej dyscypliny ilościowej (uwzględniana jest również PharmD z odpowiednim doświadczeniem w farmakometrii). Minimum 6 - 8 lat odpowiedniego doświadczenia branżowego w farmakologii klinicznej/farmakometrii, z udokumentowaną umiejętnością praktycznego modelowania.

Wykazana biegłość w tworzeniu modeli QSP przy użyciu MATLAB-a (oraz modułów takich jak SimBiology lub równoważnych). Silna, praktyczna wiedza w zakresie modelowania PK/PD populacji przy użyciu NONMEM, w tym przygotowania zbioru danych, diagnostyki modelu i symulacji. Biegłość w języku R do analizy danych farmakometrycznych, wizualizacji i raportowania (np. tidyverse, xpose, ggplot2 lub podobne pakiety).

Doświadczenie w przekładaniu danych nieklinicznych i wczesnych danych klinicznych (SAD/MAD) na prognozy dawek u ludzi i strategie dawkowania w fazie 2. Doświadczenie w zakresie podejść do modelowania biorównoważności/względnej biodostępności w zakresie formułowania, urządzenia lub łączenia dróg/miejsc. Zdecydowanie preferowana jest znajomość obszarów chorób autoimmunologicznych, zapalnych i/lub nerwowo-mięśniowych (np.

SLE, zespół Sjögrena, zapalenie skórno-mięśniowe, gMG, CIDP, MMN). Doświadczenie w tworzeniu sekcji farmakometrycznych wniosków regulacyjnych (IND/CTA, dokumenty informacyjne, NDA/BLA). Doskonałe umiejętności komunikacji pisemnej i werbalnej, ze zdolnością do przekazywania złożonych koncepcji ilościowych zainteresowanym stronom nietechnicznym.

Preferowane kwalifikacje Wcześniejsze doświadczenie we wspieraniu programów cyklu życia preparatu biologicznego podskórnego/cyklu życia urządzenia. Doświadczenie w zakresie modelowania inteligencji konkurencyjnej i podejścia do opracowywania leków opartego na literaturze opartego na modelach (MIDD). Wcześniejsza bezpośrednia interakcja z FDA/EMA w kwestiach farmakologii klinicznej lub farmakometrii.

Zarządzanie ludźmi lub doświadczenie w kierowaniu zespołem macierzowym. Pierwotnie opublikowany w Himalajach